原題: Scientist discover a new genetic form of ALS in children 日期：2021年6月1日 編譯:Alyson
2021 年6月美國國家衛生研究院(NIH) 所發佈的新聞稿指出美國國家衛生研究院、Uniformed Service University(USU)和瑞士University of Zurich的醫師和科學家發現在SPTLC1基因的某特定區域的突變造成兒童期發病的漸凍症(Amyotrophic Lateral Sclerosis; ALS)。
由SPTLC1突變而造成的ALS和一般的ALS不同。一般的ALS 好發於中年, 而且病情會在3-5年間迅速惡化並且致命，而SPTLC1突變的ALS發病時間屬兒童期，這些小患者的惡化時間緩慢，能至少多活5-20多年。
先前的研究證實SPTLC1基因的突變造成遺傳性感覺自律神經病變1型(HSAN1)，患者體內的SPT對於基質的喜好轉換，從絲胺酸換成丙氨酸和甘胺酸而產生過量的脫氧鞘脂(deoxysphingolipids) 。然而此次在SPTLC1 基因的某特定區域發現造成ALS的突變的患者體內並沒有發現脫氧鞘脂，而是發現正常的鞘脂(Sphingolipids)大量增加, 亦即 ALS-SPTLC1的突變增加了SPT的常規活動。
研究團隊發現這類的ALS-SPTLC1 突變阻礙了SPT的反饋迴路機制。正常情況下，若是SPT的活動上升，一種名為ORMDL的蛋白質會與SPT結合，減緩其反應速度。然而ALS-SPTLC1的突變使得ORMDL無法抑制SPT的反應速度。如同SPT的煞車系統失靈一般。
研究團隊在培養皿的實驗中發現帶有ALS-SPTLC1突變的神經元比對照組生成更多的鞘脂，若是加入額外的絲胺酸，生成量的差距更大。
過去的研究指出服用口服絲胺酸可能是個有效的HSAN1的治療方式，但是對於ALS-SPTLC1的患者則必須避開絲胺酸，以免增加SPT的活動產生更多的鞘脂。
初步的實驗顯示精準基因沈默策略(Precision Gene Silencing Strategy) 可能是治療此類型ALS的好方法，科學家未來也將繼續尋找恢復ORMDL 蛋白質的迴路機制來治療這一特殊類型的ALS。
美國國家衛生研究院新聞稿連結：https://www.nih.gov/news-events/news-releases/scientists-discover-new-genetic-form-als-children